Ağır kombine immün yetmezlik (scid)

Sebepler

Yenidoğan Tarama Testi

SCID, enfeksiyona savaşan T, B ve doğal öldürücü hücrelerin gelişiminde ve işlevinde rol alan farklı genlerdeki mutasyonların neden olduğu nadir bir hastalık grubudur. SCID’li bebekler doğumda sağlıklı gözükmektedir ancak ciddi enfeksiyonlara karşı oldukça duyarlıdırlar. Bebekler, kan yapıcı kök hücrelerin nakli, gen terapisi veya enzim terapisi gibi bağışıklık iyileştirici tedavileri almadıkça, durum genellikle ölümün ilk iki yılında ortaya çıkar. SCID bebeklerin% 80’inden fazlasının aile geçmişi yoktur. Bununla birlikte, yeni doğan bir tarama testinin geliştirilmesi, semptomlar görülmeden SCID’yi saptamayı mümkün kıldı ve etkilenen bebeklerin hayat kurtarıcı tedaviler almasını sağlamaya yardımcı oldu.

SCID, enfeksiyona mukavim immün hücrelerin gelişiminde ve işlevinde rol oynayan farklı genlerdeki kusurlardan kaynaklanmaktadır. SCID’de bir düzineden fazla gen karıştı; ancak, gen kusurları yeni doğmuş taramalı SCID bebeklerin yaklaşık yüzde 15’inde bilinmiyor, bu, anonman kaynaklı bir araştırmaya göre.

Belirti ve bulgular

Çoğu zaman, SCID, otozomal resesif kalıptan miras kalır; annenin ve babadan birinin kalıtsal olarak bulunan belirli bir genin her iki kopyasında da kusur bulunur. Otozomal resesif SCID’nin en iyi bilinen formu, bebeklerin T hücresi hayatta kalımı için gerekli ADA enziminden yoksun olduğu adenosin deaminaz (ADA) eksikliğinden kaynaklanır.

Tedavi

X kromozomundaki bir gendeki mutasyonların neden olduğu X bağlantılı SCID, öncelikle erkek bebekleri etkiler. Bu tür SCID’li çocukların büyüyüp anormal gelişen lenfositleri vardır. Sonuç olarak, T hücreleri ve doğal katil hücreleri sayısı düşüktür ve B hücreleri işlev görmemektedir.

Başlangıçta geliştirilmiş olan SCID yenidoğan tarama testi, T-hücresi gelişiminin bir yan ürünü olan T hücre reseptör eksizyon çevrelerini (TREC’ler) ölçer. SCID bebeklerinin T hücreleri az veya hiç olmadıklarından, TREC’lerin olmaması SCID’yi gösterebilir. Bir SCID teşhisini doğrulamak için, bir doktor mevcut T ve B hücrelerinin sayı ve tiplerini ve bunların işlev görme yeteneklerini değerlendirecektir.

Araştırma Haberleri

Hükümet ve diğer kuruluşlar tarafından desteklenen araştırmalar, yeni doğan tarama yoluyla SCID’nin erken tanısının hızlı tedavi ve yüksek hayatta kalma oranları sağladığını göstermiştir. SCID, 2010 yılında ABD Sağlık ve Sosyal Güvenlik Bakanlığı İnsan Hakları ve İnsan Hakları Hizmetlerinin Yenidoğanlar için Önerilen Düzgün Tarama Paneli’ne eklendi ve bugünlerde devletlerin çoğu yenidoğanlarını SCID için taradı.

Tipik olarak SCID semptomları bebeklik döneminde ortaya çıkar ve ciddi veya hayatı tehdit eden enfeksiyonlar, özellikle pnömoni ve kronik diyare ile sonuçlanan viral enfeksiyonları içerir. Ağız ve bebek bezi bölgesindeki Candida (maya) enfeksiyonları ve fungus Pneumocystis jirovecii’nin neden olduğu pnömoni de etkilenen bebeklerde sık görülür.

Hematopoietik (kan yapımı) kök hücre nakli, SCID’li bebeklerin standart tedavisidir. İdeal olarak, SCID bebekleri, yakın doku uyuşması olan bir kardeşten kök hücreler alırlar. Eşleştirilmiş kardeşlerden alınan nakiller bağışıklık işlevinin en iyi şekilde restore edilmesine yol açar, ancak eşleşen bir kardeş mevcut değilse, bebekler bir ebeveynden veya ilgisiz bir donörden kök hücreler alabilir.

Theernment destekli araştırmalar, erken transplantasyonun SCID bebekleri için en iyi sonuçları elde etmek için kritik olduğunu göstermiştir. Araştırmacılar, Kuzey Amerika’daki 25 transplant merkezindeki 240 SCID bebeğin verilerini analiz ederek, 3.5 aydan önce transplant alan bebeklerin, kullanılan kök hücre vericisinin türüne bakılmaksızın hayatta kalma olasılığı yüksek olduğunu buldular. Transplantasyon sırasında enfeksiyona yakalanmayan her yaştaki bebeklerin de hayatta kalma oranları yüksektir.

Çalışmalar, gen terapisinin X bağlantılı SCID de dahil olmak üzere bazı SCID tipleri için etkili bir tedavi olabileceğini göstermiştir. Gen terapisinde doktorlar hastanın kemik iliğinden kök hücreleri çıkarır, bir vektör olarak bilinen bir taşıyıcı kullanarak kök hücrelerine normal genin bir veya daha fazla kopyasını yerleştirir ve düzeltilmiş hücreleri hastaya verir. X’e bağlı SCID’yi gen terapisi ile tedavi etme çabaları, çocuklarda T-hücresi fonksiyonunu başarıyla geri kazandı. Bununla birlikte, çocukların yaklaşık dörtte biri tedaviden iki ila beş yıl sonra lösemi geliştirdi. Bilim adamları, bu araştırmalarda kullanılan vektörlerin hücre büyümesini kontrol eden, lösemiye katkıda bulunan genleri aktive ettiğinden şüpheleniyor. 2014 yılında, hükümet tarafından finanse edilen araştırmacılar, etkili ve güvenli görünen değiştirilmiş bir vektörün geliştirildiğini bildirdiler.

ADID eksikliği olan SCID’li çocuklar, PEG-ADA adı verilen enzim replasman tedavisi ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir.

Herhangi bir transplant öncesi kemoterapi ya da kondüsyonasyon olmaksızın bir ebeveynden kök hücre nakli alan eşleşen bir kardeşi olmayan SCID bebekleri genellikle kısmen restore edilmiş bağışıklığa sahiptir. Bu tür hastalar, sağlıklı kan vericilerinin antikorlarının infüzyonunu içeren bir tedaviye hayat boyu süren intravenöz immünoglobülin tedavisi (IVIG) gerektirirler. Buna ek olarak, tekrarlayıcı ve kronik enfeksiyonlar, kötü beslenme ve bodur büyüme ve ilerleyici bağırsak ve akciğer hastalığı gibi karmaşık tıbbi problemler yaşamaya devam etmektedirler.

Jude Çocuk Araştırma Hastanesi’ndeki bilim adamları ve meslektaşları, bu hastalarda bağışıklığın iyileştirilmesine yardımcı olmak için düşük doz kemoterapi ile lentiviral bir vektör kullanarak gen terapisini birleştiren bir tedavi yaklaşımı geliştirdiler. Nisan 2016’da, 7-23 yaşlarındaki beş SCID hastasında bu tedaviyi test eden bir klinik araştırmanın sonuçlarını yayınladılar. Tedaviyi alan ilk iki hasta, bağışıklık ve klinik durumu belirgin iyileşmeler yaşamıştır. Her ikisi de kronik norovirüs enfeksiyonlarını temizledi ve IVIG almayı bırakabildiler. Bu iyileştirmelere rağmen, ikinci hasta, tedaviyi aldıktan iki yıl sonra önceden var olan, enfeksiyon kaynaklı akciğer hasarından öldü; bu, geri dönüşsüz organ hasarı oluşmadan önce erken tedavinin önemini ortaya koyuyor. Diğer üç hasta, nakil sonrası ilk altı ila dokuz ayda çok sayıda kan hücresi tipinde benzer gen düzeltme seviyeleri gösterdi ve araştırmacılar onları izlemeye devam ediyor.